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medinteract.net ofrece un resumen del efecto de la interacción, del mecanismo que la origina, de recomendaciones para ayudar en la toma de decisión farmacoterapéutica y de la bibliografía utilizada.
medinteract.net se desarrolla bajo la guía de un grupo de farmacéuticos con amplia experiencia en farmacia hospitalaria y comunitaria, que han seguido criterios exclusivamente científicos.
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INTERACCIONES DESTACADAS:
LETROZOL
Interacciones entre:
METADONA
LETROZOL
Interacción entre METADONA y LETROZOL
- RIESGO: Grave
- DOCUMENTACIÓN: Escasamente Documentada
- DESCRIPCIÓN: La asocicación de letrozol y metadona puede causar intoxicación opiácea por desplazamiento de la unión de la metadona a las proteínas plasmáticas. Además, ambos son sustratos del CYP3A4, lo que también puede influir
- RECOMENDACIÓN: Controlar la posible aparición de toxicidad. Puede ser necesario administrar naloxona. Hay que tener precaución por la elevada vida media de la metadona que puede ser de unas 60 horas
- OBSERVACIONES: Se ha descrito aumento de las concentraciones plasmáticas de la metadona, hipotensión, somnolencia, dolor de cabeza, náuseas y depresión respiratoria en una mujer de 59 años en tratamiento con letrozol, 2,5mg al día, a los 15 minutos de administrarle una dosis de metadona endovenosa de 6mg. Comparando con los datos obtenidos tras una administración de metadona a igual dosis y vía de administración, antes de iniciar el tratamiento con letrozol, las concentraciones plasmáticas fueron de 4 a 8 veces superiores a las obtenidas previamente y las Cmax fueron 135ng/mL y 30ng/mL, respectivamente
- BIBLIOGRAFÍA: Lu WJ, Zhou W, Kreutz Y, Flockhart DA.Methadone adverse reaction presenting with large increase in plasma methadone binding: A case series. Journal of Medical Case Reports 2011; 5: No. 513. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1186/1752-1947-5-513
Interacciones entre:
CITALOPRAM
ANTIARRíTMICOS, CLASE III
- RIESGO: Grave
- DOCUMENTACIÓN: Documentada
- DESCRIPCIÓN: Según los resultados de un estudio clínico para valorar el intervalo QT en pacientes en tratamiento con citalopram, se observó que éste produce un alargamiento, dosis dependiente, del segmento QT, por lo que no debe asociarse con otros fármacos, como los antiarrítmicos, que también lo puedan producir
- RECOMENDACIÓN: La AEMPS alerta de este riesgo y contraindica la asociación de citalopram con medicamentos con capacidad para prolongar el intervalo QT
- OBSERVACIONES: Las agencias nacionales de medicamentos de la Unión Europea han revisado los datos procedentes de un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo realizado para valorar el intervalo QT del electrocardiograma (ECG) en adultos sanos a los que se les administró 20 y 60 mg diarios de citalopram. Los resultados del estudio han puesto de manifiesto, que comparado con placebo, el cambio medio respecto al control basal en el QTcF (QT con corrección de Fridericia) fue de 7,5 milisegundos (mseg) (IC 90% 5,9-9,1) para la dosis de 20 mg/día de citalopram y de 16,7 mseg (IC 90% 15,0-18,4) para la dosis de 60 mg/día. Estos resultados muestran que citalopram produce un alargamiento dosis dependiente del intervalo QT. Se ha descrito prolongación del segmento QT y " torsade de pointes" en una mujer de 83 años en tratamiento con amiodarona a las 3 semanas de añadirle citalopram, 20mg al día
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BIBLIOGRAFÍA:
AEMPS: Nota informativa de seguridad: Citalopram y prolongación del intervalo QT del electrocardiograma. Publicado el 27 de octubre de 2011. Disponible en http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2011/NI-MUH_19-2011.htm
Fayssoil A, Issi J, Guerbaa M, Raynaud J-C, Heroguelle V. Torsade de pointes induced by citalopram and amiodarone. Annales de Cardiologie et d'Angeiologie 2011; 60: 165-168
Interacciones entre:
CLOPIDOGREL
OMEPRAZOL
Interacción entre CLOPIDOGREL y OMEPRAZOL
- RIESGO: Grave
- DOCUMENTACIÓN: Documentada
- DESCRIPCIÓN: Estudios publicados indican que el clopidogrel es menos efectivo en unos pacientes que en otros. Las diferencias se atribuyen a polimorfismoa genéticos y a su asociación con fármacos que alteran su metabolismo. Los resultados del estudio OCLA (omeprazol Clopidogrel Aspirina), indican que el omeprazol reduce el efecto del clopidogrel sobre la activación plaquetar. Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) son sustratos del CYP2C19, isoenzima que metaboliza el profármaco clopidogrel en el metabolito activo, pero, el omeprazol y el esomeprazol actúan además como inhibidores de este isoenzima, por lo que el riesgo de fallo terapéutico es mayor
- RECOMENDACIÓN: La FDA y la AEMPS, ante los datos de seguridad publicados, recomiendan que se reevalue la necesidad de iniciar o continuar el tratamiento con IBP en pacientes en tratamiento con clopidogrel. La FDA recomienda evitar la asociación con inhibidores potentes del CYP2C19, como omeprazol, esomeprazol y cimetidina. Según los datos publicados (falta conocer los datos específicos con lansoprazol y rabeprazol) el pantoprazol podría ser el IBP de elección
- OBSERVACIONES: No se observó riesgo de infarto de miocardio recurrente cuando se asoció pantoprazol con clopidogrel OR (95% IC):1,02 (0,70-1,47). En un análisis retrospectivo con los datos del programa Tennessee Medicaid, se observó un aumento de la incidencia de hospitalización por sangrado GI (HR 0,50(95%IC 0,39 0,65) en los pacientes no tratados con IBP
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BIBLIOGRAFÍA:
Ray WA, Murray KT, Griffin MR, Chung CP, Smalley WE, Hall K, Daugherty JR, Kaltenbach LA, Stein CM.Outcomes with concurrent use of clopidogrel and proton-pump inhibitors: a cohort study. Annals of Internal Medicine 2010; 152: 337-45. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1059/0003-4819-152-6-201003160-00003
AEMPS. Nota informativa 2010/4 de 27 de abril de 2010: Interacción de Clopidogrel con los IBP: Actualización de la Información y recomendaciones de uso. Disponible en: http://www.aemps.es/actividad/alertas/usoHumano/seguridad/2010/NI_2010-04_clopidogrel.htm (consultado el 30 de abril de 2010)
FDA. Early Communication about an Ongoing Safety Review of clopidogrel bisulfate (marketed as Plavix). 26 de enero de 2009. URL: http://www.fda.gov
Juuelink DN, Gomes T, Ko DT, et al. A population-based estudy of the drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel. CMAJ 2009; DOI:10.1503/cmaj.082001. Disponible en http://www.cmaj.ca (consultado el 30 de enero de 2009)
Pezalla E, Day D, Palliadath I. Initial assessment of clinical impact of a drug interaction between clopidogrel and proton pump inhibitors. Journal of the American College of Cardiology 2008; 52: 1038-1039
Gilard M, Arnaud B, Cornily J-C, Le Gal G, Lacut K, Le Calvez G, Mansourati J, Mottier D, Adgrall J-F, Boschat J, Influence of omeprazol on the antiplatelet action of clopidogrel associated with aspirin: the randomized, double-blind OCLA (Omeprazol Clopidogrel Aspirin) Study. Journal of the American College of Cardiology 2008; 51: 256-260
Gurbel PA, Lau WC, Tantry US. Omeprazol: a possible new candidate influencing the antiplatelet effect of clopidogrel. Journal of the American College of Cardiology 2008; 51: 261-263
Interacciones entre:
SIMVASTATINA
AMIODARONA
Interacción entre SIMVASTATINA y AMIODARONA
- RIESGO: Grave
- DOCUMENTACIÓN: Documentada
- DESCRIPCIÓN: La amiodarona puede aumentar las concentraciones plasmáticas de la simvastatina al inhibir su metabolismo mediado por el isoenzima CYP3A4, y el riesgo de toxicidad. Se ha descrito rabdomiolisis y hepatotoxicidad. El riesgo de desarrollar rabdomiolisis, según una alerta de la FDA, se relaciona con la dosis, y recomienda no superar los 20mg al día de simvastatina si se asocia con amiodarona
- RECOMENDACIÓN: Cuando se asocien estos fármacos, evitar dosis de simvastatina superiores a 20 mg al día. Controlar la función hepática y la aparición de posible miopatía (debilidad y dolor muscular o elevación de la creatininkinasa (CK) muscular). Advertir al paciente de que vigile por si tiene dolor muscular o debilidad
- OBSERVACIONES: Se ha descrito rabdomiolisis y hepatotoxicidad en un paciente de 72 años que tomaba 200mg de amiodarona y 80mg de simvastatina al día, al mes de iniciar esta pauta. Se suspendieron ambos fármacos, se hidrató al paciente y se forzó diuresis alcalina. En una alerta previa de la FDA se recomendaba no superar las dosis de 10mg de simvastatina si se asociaba con amiodarona, aunque, tras una revisión con datos actualizados, el límite se ha establecido en los 20mg
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BIBLIOGRAFÍA:
FDA Drug Safety Communication: Revised dose limitation for Zocor (simvastatin) when taken with amiodarone. FDA Drug Safety Newsletter: 15 Dec 2011. Disponible en: http://www.fda.gov
FDA Drug Safety Communication: New restrictions, contraindications, and dose limitations for Zocor (simvastatin) to reduce the risk of muscle injury. 6 Jun 2011. Disponible en: http://www.fda.gov
FDA.Simvastatin (marketed as Zocor and generics), ezetimibe/simvastatin (marketed as Vytorin), niacin extended-release/simvastatin (marketed as Simcor), used with amiodarone (Cordarone, Pacerone). Internet Document: [4 pages], 8 Aug 2008. Disponible en: http://www.fda.gov
Ricaurte B, Guirguis A, Taylor HC, Zabriskie D.Simvastatin-amiodarone interaction resulting in rhabdomyolysis, azotemia, and possible hepatotoxicity. Annals of Pharmacotherapy 2006; 40: 753-757
