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Interacciones entre:

MIDOSTAURINA CLARITROMICINA

Interacción entre MIDOSTAURINA y CLARITROMICINA

RIESGO: Grave
DOCUMENTACIÓN: Documentada
DESCRIPCIÓN: La asociación de midostaurina, con inhibidores potentes del CYP3A4, como la claritromicina, puede aumentar las concentraciones plasmáticas de la midostaurina, y el riesgo de toxicidad, incluido el de cardiotoxicidad, por prolongación del segmento QT. Además del riesgo por aumento de la exposición a la midostaurina,la claritromicina también puede prolongar el QT.
RECOMENDACIÓN: Se recomienda utilizar medicamentos alternativos que no sean inhibidores potentes del CYP3A4. Si no es posible, se debe monitorizar estrechamente a los pacientes por la posible toxicidad relacionada con la midostaurina. Con respecto a la cardiotoxicidad, se recomienda realizar ECG de control y ajustar electrolitos, si es necesario.
OBSERVACIONES: En un ensayo clínico de 36 sujetos sanos, cuando se administró ketoconazol, un potente inhibidor del CYP3A4, en el estado estacionario con una dosis única de 50 mg de midostaurina se observó un aumento significativo de la concentración de midostaurina, la Cmáx fue 1,8 veces mayor y el AUCinf, 10 veces mayor y un aumento de 3,5 veces en la AUCinf del metabolito activo CGP62221, mientras que la Cmáx de éste y del otro metabolito activo, el CGP52421, se redujeron a la mitad. Como factores de riesgo cardíaco se citan: género femenino, enfermedad cardíaca previa, bradicardia, antecedentes familiares de riesgo de prolongación del segmento QT, alteraciones electrolíticas (hipopotasemia, hipocalcemia, hipomagnesemia), hipotiroidismo y edad avanzada.
BIBLIOGRAFÍA: Ficha técnica de Rydapt. https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1171218001/FT_1171218001.html (consultado el 10 de enero de 2020)
Horn JR, Hansten PD. Drug interactions and QT interval prolongation. Pharmacy Times. December 2004;66

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INOTUZUMAB OZOGAMICINA IVABRADINA

Interacción entre INOTUZUMAB OZOGAMICINA e IVABRADINA

RIESGO: Grave
DOCUMENTACIÓN: Documentada
DESCRIPCIÓN: Aumento del riesgo de cardiotoxicidad por prolongación del segmento QT que puede provocar arritmias severas, "torsade de pointes" y parada cardíaca.
RECOMENDACIÓN: Si es posible, evitar esta asociación, especialmente en pacientes de riesgo; pero, si fuese necesaria, se recomienda una monitorización basal y periódica del electrocardiograma y el mantenimiento de los electrólitos, calcio, magnesio y potasio, dentro del rango normal.
OBSERVACIONES: Como factores de riesgo se citan: género femenino, enfermedad cardíaca previa, bradicardia, antecedentes familiares de riesgo de prolongación del segmento QT, alteraciones electrolíticas (hipopotasemia, hipocalcemia, hipomagnesemia), hipotiroidismo y edad avanzada
BIBLIOGRAFÍA: Ficha técnica de Besponsa. https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1171200001/FT_1171200001.html (consultado el 10 de enero de 2020)
Horn JR, Hansten PD. Drug interactions and QT interval prolongation. Pharmacy Times. December 2004;66

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RIFAMPICINA DESFESOTERODINA

Interacción entre RIFAMPICINA y DESFESOTERODINA

RIESGO: Grave
DOCUMENTACIÓN: Documentada
DESCRIPCIÓN: La desfesoterodina, metabolito activo de la fesoterodina, se metaboliza por el CYP3A4 y en menor medida por el CYP2D6, por lo que si se administra con inductores potentes del CYP3A4, como la rifampicina, pueden reducirse sus concentraciones plasmáticas y efectividad
RECOMENDACIÓN: Se recomienda evitar esta asociación
OBSERVACIONES: Tras la inducción del CYP3A4 mediante la administración concomitante de 600 mg de rifampicina una vez al día, la Cmax y el AUC de desfesoterodina disminuyeron aproximadamente en un 70% y un 75%, respectivamente, después de la administración por vía oral del profármaco de desfesoterodina fesoterodina 8mg.
BIBLIOGRAFÍA: Ficha técnica de Tovedeso. https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/82435/FT_82435.pdf (consultado el 3 de enero de 2020)

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TIVOZANIB LUMACAFTOR

Interacción entre TIVOZANIB y LUMACAFTOR

RIESGO: Moderado
DOCUMENTACIÓN: Documentada
DESCRIPCIÓN: El tivozanib es sustrato del CYP3A4, por lo que si se administra con inductores potentes de este isoenzima, como el lumacaftor, puede reducirse la exposición al citostático y su efectividad. También es un inhibidor del BCRP intestinal, por lo que puede afectar la absorción de los sustratos de este transportador, administrados por vía oral, como el lumacaftor.
RECOMENDACIÓN: El laboratorio fabricante del tivozanib recomienda precaución. Si se precisara esta asociación, debe existir un intervalo de tiempo adecuado, como por ejemplo de 2 horas, entre la administración de tivozanib y el sustrato de BCRP.
OBSERVACIONES: En un estudio clínico en voluntarios sanos, la administración conjunta de una dosis única de 1340 microgramos de tivozanib con rifampicina, 600 mg al día, otro potente inductor del CYP3A4 en el estado estacionario disminuyó la semivida de tivozanib de 121 a 54 h, lo que se asoció a una disminución del AUC0-∞del 48% en comparación con la administración sin el inductor. La Cmáx y AUC0-24h no se vieron significativamente afectadas, con un aumento del 8% y una disminución del 6%, respectivamente. El ketoconazol, un potente inhibidor del CYP3A4, no tuvo influencia sobre la Cmáx y el AUC de tivozanib.
BIBLIOGRAFÍA: Ficha técnica de Fotivda. https://cima.aemps.es/cima/pdfs/ft/1171215002/FT_1171215002.pdf (consultado el 8 de enero de 2020)

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TEZACAFTOR ITRACONAZOL

Interacción entre TEZACAFTOR e ITRACONAZOL

RIESGO: Grave
DOCUMENTACIÓN: Documentada
DESCRIPCIÓN: El tezacaftor es un sustrato de CYP3A4/5, por lo que si se administra con inhibidores potentes de estos isoenzimas, como el itraconazol, puede aumentar la exposición al fármaco y el riesgo de toxicidad, como cefalea, nasofaringitis, mareos y nauseas.
RECOMENDACIÓN: El laboratorio fabricante del tezacaftor/ivacaftor recomienda ajustar la dosis, si se coadministra con inhibidores potentes del CYP3A. Administrar un comprimido de la asociación tezacaftor/ivacaftor 2 veces a la semana a intervalos de 3 a 4 días. La dosis de la noche de ivacaftor se debe suspender.
OBSERVACIONES: El tezacaftor se comercializa con ivacaftor. Con itraconazol, el AUC de tezacaftor, administrado con ivacaftor, aumentó 4 veces, y la del ivacaftor 15,6 veces.
BIBLIOGRAFÍA: Ficha técnica de Symkevi. https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1181306001/FT_1181306001.html (consultado el 3 de noviembre de 2019)