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Interacciones entre:

VOXILAPREVIR ROSUVASTATINA

Interacción entre VOXILAPREVIR y ROSUVASTATINA

RIESGO: Grave
DOCUMENTACIÓN: Documentada
DESCRIPCIÓN: La administración conjunta de voxilaprevir, inhibidor del BCRP y del OATP1B, con rosuvastatina, sustrato de estos transportadores, aumenta la exposición a la estatina y el riesgo de toxicidad
RECOMENDACIÓN: El laboratorio fabricante de Vosavi, asociación de sofosbuvir, velpatasvir y voxilaprevir, contraindica esta asociación
OBSERVACIONES: En un estudio farmacocinético se observó que tras la administración de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, 400 mg/100 mg/200 mg al día, el AUC y la Cmáx de la rosuvastatina aumentaron 18,9 y 7,4 veces, respectivamente. También puede influir la inhibición de los OATP1, responsables de la recaptación hepática de las estatinas
BIBLIOGRAFÍA: Ficha técnica de Vosavi. https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/1171223001/FT_1171223001.pdf (consultado el 10 de marzo de 2018)

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CERITINIB ANTIARRíTMICOS, CLASE |||

Interacción entre CERITINIB y ANTIARRíTMICOS, CLASE |||

RIESGO: Grave
DOCUMENTACIÓN: Documentada
DESCRIPCIÓN: En los ensayos clínicos se observó bradicardia asociada al uso de ceritinib, por lo que existe el riesgo de una bradicardia excesiva si se combina con fármacos que presenten efecto bradicardizante, como por ejemplo la amiodarona o la dronedarona. Estos fármacos también pueden prolongar el segmento QT, que puede provocar arritmias severas, torsade de pointes y parada cardíaca. Además, son sustratos e inhibidores del CYP3A4, y ceritinib es sustrato de la glicoproteína P, que puede ser inhibida por los antiarrítmicos, por lo que puede aumentar la exposición a estos fármacos y el riesgo de toxicidad
RECOMENDACIÓN: Evitar esta asociación, especialmente en pacientes de riesgo; si no fuese posible, realizar ECG de control, ajustar los electrolitos magnesio, potasio y calcio, si precisa, y realizar los controles adecuados, presión arterial y frecuencia cardíaca
OBSERVACIONES: Si se asociara ceritinib con un medicamento que se conoce que causa bradicardia o hipotensión y se produce esta sintomatología, se debe retirar el tratamiento con ceritinib hasta la recuperación a bradicardia asintomática o a una frecuencia cardiaca de 60 ppm o superior. Como factores de riesgo cardiaco se citan: género femenino, enfermedad cardíaca previa, bradicardia, antecedentes familiares de riesgo de prolongación del segmento QT, alteraciones electrolíticas (hipopotasemia, hipocalcemia, hipomagnesemia), hipotiroidismo y edad avanzada
BIBLIOGRAFÍA: Ficha técnica de Zycadia. https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/115999001/FT_115999001.pdf (consultado el 10 de enero de 2018)
Horn JR, Hansten PD. Drug interactions and QT interval prolongation. Pharmacy Times. December 2004; 66

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GLECAPREVIR DABIGATRAN ETEXILATO

Interacción entre GLECAPREVIR y DABIGATRAN ETEXILATO

RIESGO: Grave
DOCUMENTACIÓN: Documentada
DESCRIPCIÓN: Glecaprevir y pibrentasvir, son inhibidores de la glicoproteína P, por lo que si se asocian con sustratos de este transportador, como el dabigatran etexilato, puede aumentar la exposición a dabigatran y el riesgo de sangrado
RECOMENDACIÓN: El laboratorio fabricante de estos antivíricos contraindica esta asociación
OBSERVACIONES: La Cmáx y el AUC del dabigatran, tras una dosis única de 150 mg de dabigatran etexilato aumentó un 105 % y un 138 % en pacientes en tratamiento con glecaprevir / pibrentasvir
BIBLIOGRAFÍA: Ficha técnica de Maviret. https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/1171213001/FT_1171213001.html.pdf (consultado el 27 de diciembre de 2017)

Interacciones entre:

PONATINIB RANOLAZINA

Interacción entre PONATINIB y RANOLAZINA

RIESGO: Moderado
DOCUMENTACIÓN: Documentada
DESCRIPCIÓN: In vitro, ponatinib es un inhibidor de la glicoproteína P, por lo que si se asocia con sustratos de este transportador, como la ranolazina, puede aumentar la exposición al sustrato y el riesgo de toxicidad. Además, ésta es un inhibidor moderado del CYP3A4, del que ponatinib es sustrato, por lo que puede aumentar la exposición al citostático y el riesgo de toxicidad
RECOMENDACIÓN: Se recomienda una estrecha vigilancia clínica; monitorizar la posible toxicidad
BIBLIOGRAFÍA: Ficha técnica de Iclusig. https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/113839005/FT_113839005.pdf (consultado el 22 de diciembre de 2017)

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OSIMERTINIB ANTIEPILÉPTICOS BARBITÚRICOS

RIESGO: Grave
DOCUMENTACIÓN: Documentada
DESCRIPCIÓN: La asociación de osimertinib, sustrato del CYP3A4/5, con inductores potentes de estos isoenzimas, como los barbitúricos, puede reducir su exposición y efectividad
RECOMENDACIÓN: El laboratorio fabricante del osimertinib recomienda evitar esta asociación
OBSERVACIONES: En un estudio de farmacocinética clínica llevado a cabo en pacientes, el AUC en el estado estacionario de osimertinib se redujo en un 78% al administrarse de forma conjunta con rifampicina, otro potente inductor enzimático, 600 mg al día durante 21 días. De forma similar, la exposición al metabolito activo AZ5104, más potente que el propio fármaco, disminuyó en un 82% para el AUC y en un 78% para la Cmax
BIBLIOGRAFÍA: Ficha técnica de Tagrisso. http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2017/20170424137471/anx_137471_es.pdf (consultado el 20 de agosto de 2017)

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TRAMADOL INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA

Interacción entre TRAMADOL e INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA

RIESGO: Grave
DOCUMENTACIÓN: Documentada
DESCRIPCIÓN: Algunos analgésicos opiáceos, como el tramadol, tienen un efecto inhibidor de la recaptación de serotonina y puede potenciarse el efecto serotoninérgico de los ISRS. Además, por ser el tramadol sustrato del CYP2D6, inhibido por los ISRS, excepto por la fluvoxamina, el riesgo es mayor. También se han descrito crisis maníacas
RECOMENDACIÓN: Si es posible, evitar esta asociación, dejar pasar 2 semanas, tras suspender uno de estos fármacos, para iniciar tratamiento con el otro. Si no se puede esperar, debe estarse alerta y si aparecen síntomas de síndrome serotoninérgico (agitación, diarrea, fiebre, hiperreflexia, diaforesis, incoordinación, mioclonus, temblores, alteración del estado mental y coma) administrar benzodiazepinas y terapia de soporte. Mayor riesgo en metabolizadores lentos del CYP2D6
OBSERVACIONES: En el caso de fluoxetina, deben dejarse 5 semanas, debido a su larga vida media de eliminación y a que su metabolito, la norfluoxetina, también puede producirlo
BIBLIOGRAFÍA: Nelson EM, Philbrick AM. Avoiding serotonin syndrome: the nature of the interaction between tramadol and selective serotonin reuptake inhibitors. Ann Pharmacother. 2012 Dec;46(12):1712-6. doi:10.1345/aph.1Q748
Peacock LE, Wright F. Serotonin syndrome secondary to tramadol and citalopram. Age and Ageing 2011; 40: 528-528. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1093/ageing/afr017
Ficha técnica de Tramadol. http://www.aemps.gob.es/cima (consultado el 10 de febrero de 2010)
Timmerman L, v.d. Hoek-Mensink A.Opiates and SSRI's: risk for serotonin syndrome 22nd Annual Congress of the European College of Neuropsychopharmacology: abstr. P.1.c.003, 12 Sep 2009. Disponible en: URL: http://www.ecnp.eu/
John AP, Koloth R.Severe serotonin toxicity and manic switch induced by combined use of tramadol and paroxetine. Australian and New Zealand Journal of Psychiatry 2007; 41: 192-193
Gonzalez-Pinto A, Imaz H, Pérez de Heredia JL, Gutierrez M, Micó JA. Mania and tramadol-fluoxetine combination. American Journal of Psychiatry 2001;158: 964-965